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Science子刊:剂量更高间隔时间更长的苄硝唑给药有望治愈美洲锥
  作者:admin     发表时间:2022-01-19    

  克氏锥虫(Trypanosoma cruzi)是一种引起恰加斯病的单细胞寄生生物。全世界至少有600万人被克氏锥虫感染,大部分在南美洲。在美国,多达30万人患上这种潜在的威胁生命的疾病。目前的药物疗法无法彻底清除感染,并伴有严重的不良副作用。

  单剂量的苄硝唑(benznidazole)已被证明能高效杀死90%以上的克氏锥虫。然而,在发现一些克氏锥虫进入休眠阶段后,这些研究人员推测,间歇性治疗方案可能是有效的。

  论文通讯作者、佐治亚大学细胞生物学系的Rick Tarleton教授说,“在这个系统中,我们可以看到单一剂量的药物的作用。当剩余的休眠克氏锥虫对药物不敏感时,每天给药两次是否有意义?”

  这些研究人员发现,只要给予典型日剂量2.5倍的苄硝唑,每周一次,持续30周,就能完全清除感染,而在更长的时间内,每周给予标准日剂量一次,则不能做到这一点。

  Tarleton说,“目前的人体临床试验只是着眼于在较短的时间内给予较低的剂量,这与我们所显示的效果完全相反。”

  鉴于Tarleton的研究团队使用的是小鼠模型,这种治疗方案上的变化将如何在人类身上发生还不清楚,高剂量的任何潜在副作用也是未知数。不良反应已经是当前治疗的一个问题;我们希望更不频繁的药物治疗所产生的副作用会更容易被接受。

  评估恰加斯病治疗的成功率是一项重大挑战。来自感染有机体的组织样本可能无法代表整个器官或动物,这是因为数量较少的持久存在的休眠克氏锥虫可能难以检测。因此,Tarleton团队使用光片荧光显微镜来查看感染小鼠的完整的整个器官。

  Tarleton说,“通过光片荧光显微镜,你可以广泛地观察到小鼠中潜在的任何组织,从而可以可靠地评估克氏锥虫的载量和持久存在。这让你对感染有了一个难以置信的了解。”

  利用这项技术,他们了解到一些关于休眠克氏锥虫的新情况:一些克氏锥虫仍然对药物治疗敏感。这为开发针对这些克氏锥虫的新药物疗法提供了希望。Tarleton说,“新药的发现应该继续下去。我们仍然需要更好的药物。”(生物谷